Urodził się prawdopodobnie w Grecji. Data urodzenia nie jest znana. Był lekarzem. Papieżem został 18 kwietnia. Trudna do ustalenia jest data roczna. Część źródeł podaje 308 rok, część rok 309. Za jego pontyfikatu przedłużał się konflikt dotyczący ponownego przyjęcia do wspólnoty apostatów. Euzebiusz zezwalał apostatom na powrót do wspólnoty po odbyciu należnej pokuty. Przeciwnego zdania był Herakliusz, przywódca opozycji wobec Euzebiusza. Spór drastycznie rozstrzygnął cesarz Maksencjusz. Euzebiusz i Herakliusz zostali zesłani przez cesarza na Sycylię. Euzebiusz zmarł na wygnaniu 17 sierpnia 309 roku (według Katalogu Liberiusza z IV wieku zmarł 21 października 310 roku). Został pochowany w Katakumbach św. Kaliksta. Dniem świątecznym ku czci Euzebiusza był 17 sierpnia.